Tubulointerstitial Kidney Diseases
Glomeruli! فيه جزء مهم جداً اسمه الأنابيب الكلوية والنسيج الخلالي Tubules & Interstitium. الاتنين دول مرتبطين ببعض جداً؛ لو واحد انضرب، التاني هيبوظ وراه فوراً! تعالوا نلم الموضوع ده بأسلوب سهل وممتع يضمن الدرجة النهائية إن شاء الله. 🎯
هو مصطلح باثولوجي Pathological term معناه وجود التهاب في النسيج الخلالي والأنابيب الكلوية Inflammation of the interstitium and renal tubules.
ينقسم إلى نوعين رئيسيين:
Acute Interstitial Nephritis (AIN): يتميز بوجود ارتشاح خلايا التهابية Inflammatory infiltrates وتورم Edema في النسيج الخلالي، وده بيعمل تدهور حاد ومفاجئ في وظائف الكلى.Chronic Interstitial Nephritis (CIN): التهاب طويل الأمد يؤدي إلى تليف وفقدان تدريجي لوظائف الكلى.Drug-induced AIN (الأشهر على الإطلاق - 70% من الحالات):
Not dose-dependent! يعني حباية واحدة ممكن تعمل الكارثة دي، ولو المريض اتعرض للدواء تاني هيحصل ارتجاع أشد Recurrence/Exacerbation.Antimicrobial agents (الأكثر اتهاماً مثل: β-lactam antibiotics، Sulfonamides، Fluoroquinolones، Rifampin).NSAIDs (بما فيها COX-2 inhibitors).Proton pump inhibitors (PPIs) (أدوية المعدة الشهيرة).Diuretics، دواء النقرس Allopurinol، أدوية الأورام الحديثة Immune checkpoint inhibitors.Infections (حوالي 15% من الحالات):
Streptococci، Diphtheria، Brucella، Legionella، TB.Measles، CMV، EBV، Hantavirus.Toxoplasmosis (بروتوزوا)، Leptospirosis (سبيروكيت).Immunologic process.Systemic diseases (من 10% إلى 15%):
Sarcoidosis.Sjögren's disease.Systemic lupus erythematosus (SLE).Transplant rejection.Idiopathic AIN (حوالي 5%):
TINU syndrome (التهاب الكلى الخلالي المصحوب بالتهاب القزحية Uveitis).Anti-tubular basement membrane (anti-TBM) disease.الميكانيزم الأساسي هو تفاعل مناعي خلوي Cell-mediated immune response بالدرجة الأولى، وتفاعل هيمورال Humoral reaction بدرجة أقل.
Macroscopically: الكلى بتكون طبيعية أو متضخمة في الحجم Normal or increased in size (بسبب التورم والالتهاب الحاد).Microscopically:
Interstitium: تورم Edema وارتشاح خلايا مناعية (خلايا ليمفاوية Lymphocytes وخلايا بلازمية Plasma cells).Drug-induced AIN، بنشوف بوضوح خلايا حمضية Eosinophils وخلايا متعادلة Neutrophils، وممكن نلاقي حبيبات التهابية Granulomas.Tubules: ممكن تكون طبيعية أو فيها خلايا ميتة Necrosis.Glomeruli & blood vessels: سليمة تماماً Intact (ودي علامة فارقة!).Oliguric أو بول طبيعي الكمية Non-oliguric.Hypersensitivity syndrome: تظهر كـ (سخونية Fever، طفح جلدي Rash، آلام مفاصل Arthralgia، وزيادة خلايا الإيوسينوفيل في الدم Eosinophilia).TINU syndrome: التهاب كلى حاد + التهاب قزحية العين الثنائي Bilateral anterior uveitis (ممكن يظهر قبل أو مع أو بعد تعب الكلى).Absence of eosinophilia and eosinophiluria لا ينفي تشخيص الـ AIN! احذر يخدعك بيها في الـ MCQ.
Lab. investigations:CBC: زيادة الإيوسينوفيل Eosinophilia.Urinalysis: خلايا صديدية Leukocyturia، أسطوانات خلايا بيضاء Leukocyte casts (مؤشر قوي على التهاب الكلى نفسه)، خلايا إيوسينوفيل في البول Eosinophiluria، وزلال أنبوبي خفيف Tubular proteinuria (<1g/day).Kidney biopsy: هي الاختبار الذهبي والتشخيص القاطع Definitive diagnosis.Differential Diagnosis:لازم نفرق الـ AIN عن:
Acute tubular necrosis (ATN).Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN).Athero-embolic renal artery disease.Treatment:Drug discontinuation، أو علاج العدوى النشطة.Supportive treatment: في حالات كتير بيكون كافي جداً للشفاء.Steroids: بنعطيها أحياناً لتقصير فترة المرض Shorten course ومنع حدوث تلف أو تليف دائم في الكلى Prevent permanent renal damage.هو وصف عام لحالات اعتلال الكلى التي تتميز بوجود التهاب مزمن وتليف يبدأ في النسيج الخلالي، ويصاحبه تدهور تدريجي في معدل ترشيح الكلى GFR واعتلال في وظائف الأنابيب الكلوية.
Common causes:Analgesic nephropathy (مهم جداً وسنفصله لاحقاً).Obstructive nephropathy أو ارتجاع البول Reflux nephropathy.Metabolic diseases: النقرس Gout، زيادة الكالسيوم Hypercalcemia، نقص البوتاسيوم Hypokalemia.Chronic pyelonephritis.Chronic phase after AIN.Lead، الزئبق Mercury، الكادميوم Cadmium).Lithium ومثبطات الكالسينيورين Calcineurin inhibitors.Multiple myeloma).Pathology:التغيرات غير متخصصة Nonspecific وتشمل:
Tubular cell atrophy or dilation.Interstitial fibrosis.Mononuclear cell infiltration (خلايا ماكروفاج وتائية Macrophages & T cells).Noncaseating granuloma مميز جداً لمرض الساركويد Sarcoidosis، بينما الحبيبات المتجبنة تشير للسل TB أو الفطريات.Clinical Presentation:Insidious decline of GFR.CKD: (أنيميا، فقدان الصوديوم في البول Sodium-losing nephropathy، كثرة التبول Polyuria، التبول الليلي Nocturia، زلال خفيف Proteinuria <1g daily، ورواسب بول غير نشطة Inactive urinary sediment).Proximal tubular dysfunction: يظهر كـ (نزول الأحماض الأمينية في البول Aminoaciduria، نزول الفوسفات Phosphaturia، حموضة الدم الأنبوبية القريبة، أو متلازمة فانكوني الكاملة Fanconi syndrome).Distal tubular dysfunction: يظهر كـ حموضة الدم الأنبوبية من النوع الرابع Type IV renal tubular acidosis (RTA).Treatment:Conservative treatment of CKD.Renal replacement therapy (RRT) for ESRD.هو مرض كلوي يتميز بحدوث موت حلمات الكلى Papillary necrosis والتهاب الكلية الخلالي المزمن Chronic interstitial nephritis نتيجة استهلاك المسكنات لفترات طويلة وبكميات كبيرة.
Cumulative dose: تحتاج على الأقل 2 كيلوجرام من الأسبرين أو الفيناسيتين أو خليط المسكنات لإحداث هذا التلف!Hydration status: الجفاف Dehydration بيزود تركيز المسكنات السمية في النسيج الخلالي وبالتالي بيزود الضرر، بينما شرب السوائل بيحمي الكلى.Renal medulla.Renal papillary necrosis: هو الميزة الأساسية للمرض، وبيحصل نتيجة السمية المباشرة والجلطات الإسكيمية Ischemic infarcts.NSAIDs والأسبرين بتمنع تصنيع البروستاغلاندين Prostaglandins في الكلى، والبروستاغلاندين ده كان بيوسع الأوعية الدموية؛ فلما يقل يحصل انقباض شديد للأوعية الدموية في النخاع Medullary vasoconstriction، مما يؤدي لنقص التروية الدموية وموت النسيج Ischemic injury & papillary necrosis.Vascular sclerosis: يصيب الشرايين والأوردة الصغيرة في نخاع الكلية وتحت مخاطية حوض الكلى.Transitional cell carcinoma of urothelium، وتكون النسبة بين أورام المثانة البولية وأورام حوض الكلية هي 1 : 11! (احفظ الرقم ده كويس جداً).
Clinical Manifestations:Asymptomatic، ويتم اكتشاف المرض بالصدفة عند عمل تحاليل روتينية تظهر ارتفاع الكرياتينين.Flank pain أو دم في البول Hematuria نتيجة سقوط حلمة كلوية ميتة وسدها للحالب Sloughed or obstructing papilla.Labs & Radiology:Hematuria أو خلايا صديدية بدون بكتيريا Sterile pyuria (علامة مميزة جداً!). الزلال يكون خفيفاً Proteinuria <1.5 g/day.US & CT): تظهر العلامات الكلاسيكية التالية:
Small kidneys.Calcifications involving the renal papilla.Indented or irregular contour.IVP تظهر موت الحلمات الكلوية وضيق الكؤوس الكلوية Blunted calyces.Treatment & Outcome: لا يوجد علاج سحري مخصص، لكن لو المريض وقف المسكنات بدري، وظائف الكلى بتثبت وممكن تتحسن جداً!
Vesicoureteric reflux (VUR): هو رجوع البول للخلف نتيجة عيب خلقي في صمام اتصال الحالب بالمثانة Vesicoureteral junction، الصمام بيفشل في القفل وقت انقباض المثانة.Reflux nephropathy (RN): هو التهاب كلوي خلالي أنبوبي مزمن يتميز بوجود ندبات كلوية خشنة وكبيرة Coarse renal scars كاختلاط لارتجاع البول. وهو السبب الرئيسي لمعظم حالات التهاب الكلية الخلالي المزمن المرتبط بالعدوى البكتيرية.Pathogenesis:تتكون الندبات الكلوية في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة عن طريق طريقتين:
Congenital RN: يحدث بسبب الارتجاع نفسه حتى في غياب أي عدوى بكتيرية.Acquired RN: يحدث نتيجة اجتماع الارتجاع VUR مع التهابات مجرى البول المتكررة Repeated UTI (أكثر في البنات)، الالتهاب الشديد مع الارتجاع يدمر النسيج الكلوي ويترك ندبة دائمة Permanent scarring.نسب الانتشار Prevalence: البنات أكثر من الأولاد بنسبة 5 : 1. الارتجاع غالباً بينتهي ويختفي تلقائياً عند سن البلوغ.
Clinical Manifestations:UTI (العرض الأشهر على الإطلاق): في الرضع يظهر كـ (تأخر في النمو Failure to thrive وسخونية متكررة). في الأطفال الأكبر يظهر كـ (سخونية، حرقان بول Dysuria، تقطيع في البول، ووجع في الجنب Loin pain).Hypertension: اعتلال الارتجاع RN هو المسؤول عن أكثر من 60% من حالات ضغط الدم المرتفع عند الأطفال! (سؤال امتحان شهير جداً).Proteinuria، حصوات كلوية، تبول لا إرادي عند الأطفال Childhood enuresis، وفشل كلوي مزمن (10% من مرضى الغسيل الكلوي سببهم الارتجاع وغالباً بيوصلوا للغسيل عند سن 30 سنة).Diagnosis:Ultrasound: الخطوة الأولى لتقييم تضخم الكلى Hydronephrosis والتهابات البول في الأطفال، وممتاز في كشف خراج الكلية.IVU: تظهر ندبات القشرة الكلوية Cortical scarring، وتسطح الكؤوس Calyceal clubbing، واختلاف حجم الكليتين.DMSA Renal Scintigraphy: هو الاختبار الذهبي Gold Standard لتشخيص التهاب الكلية الحاد والندبات الكلوية! (سؤال MCQ متكرر).MCUG والمنظار: لتحديد درجة الارتجاع بدقة.Infection control:
بنعطي مضادات حيوية وقائية بجرعة صغيرة يومياً Prophylactic antibiotics بتستمر لحد سن البلوغ أو لحد ما الارتجاع يروح لوحده، لمنع حدوث ندبات جديدة. ولو حصل التهاب نشط بنعالجه بقوة.
Hypertension control.Antireflux surgery:
عليها جدل Controversial لأنها مش بتمنع تدهور وظائف الكلى لو الندبات حصلت خلاص. بتتعمل بطريقتين:
Ureteric reimplantation.Cystoscopic injection.Pyelonephritis: عدوى ميكروبية تصيب حوض الكلية والنسيج الكلوي نفسه Renal pelvis & renal parenchyma. وتتميز بوجود أعراض عامة في الجسم كله (سخونية، رعشة Rigors...) بسبب إصابة نسيج الكلية.Pyelitis: عدوى تقتصر على حوض الكلية فقط، وغالباً لا يصاحبها أعراض عامة في الجسم.Acute Pyelonephritis:
التهاب مفاجئ وحاد، غالباً بيحصل كاختلاط لعدوى صاعدة من المثانة Ascending UTI، أو نادراً عن طريق الدم Hematogenous. وينقسم إلى:
Uncomplicated: بيحصل في جهاز بولي سليم تشريحياً ووظيفياً وفي شخص مناعته سليمة.Complicated: بيحصل في الحوامل، مرضى السكر غير المنضبط، مرضى زراعة الكلى، وجود عيوب خلقية أو انسدادات، أو مرضى نقص المناعة. وممكن يعمل مضاعفات خطيرة زي (تسمم الدم Sepsis، فشل كلوي حاد، خراج حول الكلية Perinephric abscess، أو موت حلمات الكلى).Chronic Pyelonephritis:
تليف وندبات في الكلية نتيجة التهابات متكررة أو مستمرة، غالباً مرتبطة بارتجاع البول VUR أو انسدادات (مثل تضخم البروستاتا أو الحصوات). فيه نوع مميز منه اسمه Xanthogranulomatous pyelonephritis بيحصل نتيجة انسداد بالحصوات الكبيرة الملتهبة.
Organisms:E. coli (أكثر من 80% من الحالات) وتليها مجموعة الـ Coliforms.Instrumentation: تظهر بكتيريا شرسة وعنيدة مثل:
Proteus mirabilis (بتخلي البول قلوي وريحته زفرة).Klebsiella.Pseudomonas.Staphylococcus saprophyticus / epidermidis.Route of infection:Ascending transurethral (الأشهر والأساسي).Blood stream (في حالات تسمم الدم).Lymphatics.Direct extension (مثل وجود ناسور بين القولون والمثانة Vesicocolic fistula).Predisposing factors:BPH) أو المثانة العصبية بسبب إصابات الحبل الشوكي Neuropathic bladder.Short urethra)، تركيب قسطرة بولية Indwelling catheter، أو وجود ارتجاع بول VUR.Diabetes mellitus، استخدام الكورتيزون، زراعة الكلى.Renal calculi، العلاقة الزوجية Sexual intercourse، ونقص هرمون الإستروجين بعد انقطاع الطمث Menopause.Pathology:Macroscopically: الكلية متضخمة، ومخاطية حوض الكلية محتقنة جداً Congested، وفي الحالات الشديدة بنشوف خراجات صغيرة منقرة على السطح Scattered small abscesses.Microscopically: ارتشاح كثيف للخلايا الالتهابية متعادلة النواة PMNL / Neutrophils في النسيج الخلالي، والأنابيب الكلوية مليانة خلايا صديدية وأسطوانات خلايا بيضاء Pus cells & leukocyte casts.Clinical Features:Acute Pyelonephritis: يظهر إكلينيكياً بالثلاثي الشهير جداً:
Fever & rigors.Flank pain.Nausea or vomiting.Cystitis symptoms. البول بيكون عكر Turbid وريحته زفرة Fishy odor (خصوصاً مع بكتيريا البروتيوس).
Sudden dementia / altered mental status، وفقدان شهية بدون الأعراض الكلاسيكية الواضحة!Signs: وجع شديد عند الضغط على زاوية الضلوع مع العمود الفقري في الظهر Costovertebral angle tenderness وغالباً بيكون في ناحية واحدة.Diagnosis:Urinalysis:
WBC casts (وجود الأسطوانات دي بيحلف إن الالتهاب جاي من الكلية فوق مش من المثانة تحت!).Dipstick tests:
Nitrites +ve: يعني وجود بكتيريا سالبة الجرام بتكسر النترات (زي الإيكولاي والبروتيوس).Leukocyte esterase +ve: يعني وجود خلايا صديدية Pyuria.Acute infection.Urine culture:
Clean-catch midstream urine.> 100,000 CFU/ml. لو العدد قليل (أكثر من 100 فقط) مع وجود صديد بنعتبرها برضه عدوى Low count bacteriuria.Imaging:
US: في الحاد تظهر الكلية متضخمة وبها مناطق متورمة قليلة الصدى Hypoechoic. في المزمن يظهر صغر حجم الكلية وتليف القشرة Renal scarring وتسطح الكؤوس Calyceal clubbing مع عدم تماثل الكليتين Asymmetric kidneys.CT scan: ممتازة في كشف الانسدادات والحصوات.Double micturition لو فيه ارتجاع.Antimicrobial treatment:Uncomplicated: بنعالج في البيت بـ مضادات حيوية بالفم مثل (Ampicillin، Amoxicillin، أو Septrin) لمدة 7 إلى 10 أيام.Complicated / Severe: تتطلب دخول المستشفى فوراً Hospitalization ومحاليل ومضادات حيوية واسعة المجال بالوريد مثل (Ceftriaxone، Gentamycin، أو Ciprofloxacin) لحد ما السخونية تروح، وبعدين يكمل بالفم لمدة 7 أيام أخرى.Relapse: عدوى ثانية بنفس الميكروب القديم (بسبب جرعة غير كافية أو اختيار دواء خاطئ أو عيب خلقي لم يُحل).Re-infection: عدوى ثانية بميكروب جديد ومختلف تماماً (شائع في النساء، وعلاجه هو النظافة الشخصية ومضاد حيوي وقائي بجرعة صغيرة مساءً لمدة 3 إلى 6 أشهر Long suppressive therapy).Sterile pyuria:
وجود خلايا صديدية في البول مع مزارع بكتيرية سلبية متكررة. أشهر أسبابه: سل المسالك البولية Urinary TB، حصوات الكلى، التهابات الفطريات أو الكلاميديا، واعتلال الكلية بالمسكنات Analgesic nephropathy.
Catheter-associated UTI:
طول ما القسطرة راكبة، المضادات الحيوية بلا فائدة Ineffective! بنعالج بالمضاد الحيوي فقط لو المريض عنده أعراض واضحة Symptomatic ومعاها لازم نغير القسطرة فوراً. لو فيه فطر الكانديدا Candida بنعالج لو المريض مناعته ضعيفة وبنحقن Amphotericin في المثانة.
Bacteriuria in pregnancy (مهمة جداً):
الحوامل لازم نعملهم فحص بول دوري لأن 2-6% عندهم بكتيريا بدون أعراض Asymptomatic bacteriuria، ولو اتسابت هتعمل التهاب حوض كلى حاد وولادة مبكرة Premature labour وتسمم حمل!
Contraindicated: التتراسيكلين Tetracycline، التريميثوبريم Trimethoprim، السلفا Sulphonamides، والكينولونز Quinolones.Safe: الأموكسيسيلين Amoxicillin، الأمبيسيلين Ampicillin، السيفالوسبورينات Cephalosporines، والنيتروفورانتوين Nitrofurantoin.| المقارنة | التهاب الكلية الخلالي الحاد AIN |
اعتلال الكلية بالمسكنات AN |
اعتلال الكلية بالارتجاع RN |
|---|---|---|---|
| السبب الرئيسي | حساسية للأدوية (70%) أو عدوى | استهلاك مسكنات تراكمي > 2 كجم | ارتجاع البول خلقي أو مع التهابات متكررة |
| الجنس الأكثر عرضة | متساوي تقريباً | الإناث بكثرة (7 : 1) | الإناث بكثرة (5 : 1) |
| العلامة الباثولوجية المميزة | ارتشاح خلايا حمضية Eosinophils وتورم |
موت الحلمات الكلوية Papillary necrosis |
ندبات كلوية خشنة Coarse scars وتسطح الكؤوس |
| الفئة العمرية الشهيرة | أي سن بعد التعرض للدواء | السيدات من 40 إلى 60 سنة | الرضع والأطفال الصغار |
التشخيص الذهبي Gold Standard |
خزعة الكلية Kidney Biopsy |
الأشعة المقطعية والسونار CT & US |
مسح الكلية الذري DMSA Scan |
WBC casts، ما هي دلالة وجود هذه الأسطوانات؟
WBC casts يحلف ويؤكد أن مصدر الصديد والالتهاب هو الكلية نفسها (التهاب حوض الكلية والكلى Pyelonephritis) وليس مجرد التهاب بسيط في المثانة البولية السفلى Lower UTI / Cystitis.
Analgesic Nephropathy مصحوب بموت حلمات الكلى وسقوطها Sloughed Papilla.Transitional cell carcinoma of urothelium.
> 100,000 CFU/ml ولكنها لا تشتكي من أي أعراض على الإطلاق. ما هو التصرف الصحيح وما الأدوية الآمنة التي يمكن استخدامها؟
Asymptomatic bacteriuria لتجنب خطر الإجهاض، الولادة المبكرة، والتهاب الكلى الحاد.Amoxicillin، Ampicillin، Cephalosporines، أو Nitrofurantoin. (وتجنب السلفا والكينولونز تماماً!).
لو مزنوق وعايز تلم المحاضرة في كبسولة سريعة احفظ دول صم:
AIN = حساسية أدوية (غير مرتبطة بالجرعة) + خلايا Eosinophils في البول والدم + العلاج وقف الدواء فوراً.
Analgesic Nephropathy = ستات (7:1) + مسكنات كتير + موت الحلمات الكلوية Papillary Necrosis + سرطان Transitional Cell Ca.
Reflux Nephropathy = أطفال وبنات + ضغط عالي جداً (60%) + الاختبار الذهبي هو DMSA Scan.
Pyelonephritis = بكتيريا E. coli هي الأشهر + ثلاثي السخونية والرعشة ووجع الجنب والترجيع + أسطوانات WBC casts في البول.
Pregnancy UTI = عالج حتى لو مفيش أعراض + ممنوع تدي Quinolones أو Tetracycline!
AIN لا يعتمد على جرعة الدواء المتناول Not dose-dependent، حباية واحدة قد تسبب الفشل الكلوي الحاد.AIN.Glomeruli ولا الأوعية الدموية في مراحله الأولى، بل تظل سليمة Intact.TINU تجمع بين التهاب الكلية الخلالي الحاد والتهاب قزحية العين الثنائي Bilateral anterior uveitis.VUR هو المسؤول الأول عن حالات الضغط المرتفع في الأطفال بنسبة تتجاوز 60%.Papillary Necrosis؟
Medullary vasoconstriction، مسببة جلطات ونخر إسكيمي حاد في الحلمات الكلوية.
Ineffective ويؤدي لظهور سلالات مقاومة. يكتفى بالملاحظة ولا يتدخل بالمضاد الحيوي إلا لو ظهرت أعراض مع تغيير القسطرة.
Catheter-associated UTI، يكتب الطالب المضاد الحيوي وينسى كتابة "يجب تغيير أو إزالة القسطرة فوراً"، وهي خطوة أساسية لنجاح العلاج.Ciprofloxacin أو التتراسيكلين لامرأة حامل تعاني من التهاب مجرى البول، وهي أدوية مشوهة للأجنة وممنوعة تماماً.WBC casts: عدم الانتباه لدلالة أسطوانات الخلايا البيضاء في البول والخلط بين التهاب المثانة البسيط Cystitis والتهاب الكلى الفعلي Pyelonephritis.