Liver Cirrhosis & Portal Hypertension (PHG)
عشان تتخيل الكبد بيتبهدل إزاي، اعتبر الكبد ده عبارة عن "حي سكني منظم جداً":
Sinusoidal Endothelial Cells - SECs فيها شبابيك صغيرة fenestrations بتعدي الأكل والدم براحتها للخلايا الكبدية hepatocytes.space of Disse)، عايشة خلايا هادية وكسولة اسمها الخلايا النجمية Hepatic Stellate Cells - HSCs وظيفتها بس تخزن فيتامين A.myofibroblasts وتبدأ تبني جدران خرسانية من الكولاجين collagenosis of Disse space.capillarization of the sinusoids. الخلايا بتموت والكبد بيحاول يجدد نفسه فيعمل كتل عشوائية regenerative nodules، وبكده شكل الكبد المعماري يبوظ تماماً ونوصل للـ cirrhosis.التعريف Definition: عملية منتشرة في الكبد تتميز بوجود تليف fibrosis وتكون كتل تجددية regenerating nodules بتبوظ شكل الكبد المعماري تماماً.
التصنيف الشكلي Morphological classification:
Micronodular (أقل من 3 مم، شائعة في حالات الكحول والانسداد المراري).Macronodular (أكبر من 3 مم، شائعة في الفيروسات الكبدية).Mixed.Causes:
Hepatitis B, C, D.Alcohol.Metabolic diseases:
MASH (اللي كان اسمه زمان NASH).Hemochromatosis.Wilson disease.Alpha-1 antitrypsin deficiency.Prolonged cholestasis: مثل Primary biliary cholangitis (PBC) و Primary sclerosing cholangitis (PSC).Venous outflow block: مثل متلازمة بود-كياري Budd-Chiari syndrome وفشل عضلة القلب اليمنى Cardiac cirrhosis.Autoimmune hepatitis، الأدوية (مثل methotrexate و amiodarone)، والنوع المجهول السببية Cryptogenic.مكان التليف بيختلف حسب السبب، والامتحان بيعشق المقارنة دي جداً:
المنطقة الكبدية Zone |
مكان البدء | أشهر الأسباب المسببة |
|---|---|---|
Zone 1 / Periportal |
المنطقة المحيطة بالثالوث البابي Portal triad |
التهاب الكبد الفيروسي Viral hepatitis وزيادة الحديد Hemochromatosis |
Zone 3 / Centrilobular |
المنطقة المحيطة بالوريد المركزي Central vein |
الكحول Alcohol وفشل القلب الاحتقاني Cardiac cirrhosis |
تكون الضغط البابي Portal Hypertension: بيحصل بسبب زيادة المقاومة جوه الكبد لمرور الدم (بسبب التليف والكتل) + زيادة الدم اللي داخل للكبد نتيجة اتساع شرايين الأحشاء splanchnic vasodilatation بفعل تمدد الأوعية الموضعي.
الكبد المتليف إكلينيكياً بيكون حجمه صغير أو كبير، ناشف firm، حرفه حاد sharp edge، ومستواه غير منتظم nodular surface.
Compensated Cirrhosisasymptomatic، وبنكتشفه بالصدفة بالتحاليل أو السونار.Precipitating factors: نزيف الدوالي، العمليات الجراحية الكبيرة، الالتهابات البكتيرية، أورام الكبد HCC، أو أدوية سامة للكبد.Decompensated Cirrhosisالمريض بيشتكي من مضاعفات واضحة تهدد الحياة:
Ascites: وهي أشهر علامة لبداية الفشل الكبدي وتراكم السوائل في البطن.Hepatic encephalopathy - HE: غيبوبة كبدية، ورعشة اليدين المميزة asterixis / flapping tremors، وتغيرات في النوم والشخصية والتركيز.Coagulopathy: كدمات سهلة ونزيف بسبب نقص تصنيع عوامل التجلط في الكبد (ما عدا العامل الثامن Factor VIII والـ vWF اللذان يصنعان خارج الكبد).hyperestrogenemia):**
testicular atrophy، التثدي gynecomastia، وسقوط شعر الصدر والإبط.spider angiomas (تكون واضحة في الجزء العلوي من الجسم الذي يصب في الوريد الأجوف العلوي)، واحمرار الكفين palmar erythema.Sarcopenia: المريض بيدخل في حالة شبه "المجاعة السريعة" accelerated starvation نتيجة ضعف مخزون الجليكوجين في الكبد.bacterial translocation.Acute-on-chronic liver failure - ACLF هي فشل حاد مفاجئ في مريض كبد مزمن، بيؤدي لفشل في كذا عضو في الجسم (مثل الكلى والمخ) وعنده نسبة وفيات عالية جداً في خلال 28 يوم.
US: بيورينا السطح المتعرج للكبد، تضخم الطحال، والاستسقاء. (وهو وسيلة الفحص الدوري لسرطان الكبد HCC كل 6 شهور).FibroScan / Transient Elastography: جهاز بيقيس درجة صلابة الكبد بالكيلوباسكال kPa.FibroScan ممكن يديك قراءة عالية خاطئة overestimate لدرجة التليف لو المريض لسه واكل، أو عنده التهاب حاد في الكبد acute hepatitis، أو احتقان في الأوعية الدموية الكبدية.
Liver biopsy: هي الاختبار الذهبي Gold standard للتشخيص، وبنعملها عن طريق الرقبة transjugular route لو المريض عنده استسقاء أو مشكلة شديدة في التجلط.Laboratory findings:low albumin، زيادة وقت التجلط prolonged PT/INR.AST > ALT في حالات التليف الكبدي، عكس الالتهاب الحاد).CBC: أنيميا بأنواعها، ونقص الصفائح الدموية thrombocytopenia ونقص كرات الدم البيضاء بسبب تضخم الطحال وحشره للدم hypersplenism.عندنا نظامين لتحديد خطورة الحالة لتحديد الأولويات الطبية:
Child-Pugh Classification:بيعتمد على 5 عوامل (مجموعة في كلمة Pour Another Beer At Eleven):
P - Prothrombin time / INR (وقت البروثرومبين).A - Ascites (الاستسقاء).B - Bilirubin (البيليروبين).A - Albumin (الألبومين).E - Encephalopathy (الاعتلال الدماغي).التقسيم حسب النقاط:
MELD / MELDNa Score:بيعتمد على معادلة حسابية تشمل: (الكرياتينين Creatinine، البيليروبين Bilirubin، الـ INR، والصوديوم Sodium). بيستخدم أساساً لتحديد أولوية زراعة الكبد عالمياً.
Sarcopenia!PPIs (لأنها بتزود خطر الالتهابات البكتيرية والغيبوبة الكبدية نتيجة نمو البكتيريا الزائد).Pneumococcal، والإنفلونزا الموسمية.Hemochromatosis، وأدوية طرد النحاس (مثل Penicillamine) لمرض ويلسون.Liver transplantation عند أول بادرة لفشل الكبد غير المتكافئ.Hyperdynamic Circulatory Syndrome: اتساع شرايين الجسم بيخلي القلب يضخ دم كتير جداً high cardiac output، مع انخفاض ضغط الدم ونبض قوي جداً bounding pulse.Cirrhotic Cardiomyopathy: القلب بيكون سليم في الراحة، لكن مع أي مجهود أو ضغط (Stress) يظهر فشل عضلة القلب بسبب خلل الاستجابة للمستقبلات.Portopulmonary Hypertension - PoPH: ارتفاع ضغط شريان الرئة بسبب مواد قابضة للأوعية بتعدي من الكبد المتليف للرئة مباشرة دون فلترة.Hepatopulmonary Syndrome - HPS:
Platypnea، وهبوط نسبة الأكسجين عند الوقوف Orthodeoxia.بيتكون الوريد البابي من اتحاد الوريد الطحالي splenic vein مع الوريد المعوي العلوي superior mesenteric vein - SMV.
CSPH: لما الـ HVPG (فرق الضغط الوريدي الكبدي) يكون $≥ 10$ مم زئبق، وهنا تبدأ تظهر الدوالي والاستسقاء.Presinusoidal: مثل جلطة الوريد البابي Portal vein thrombosis أو جلطة الوريد الطحالي. (الضغط البابي مرتفع لكن ضغط الجيوب الكبدية WHVP طبيعي).Sinusoidal: مثل تليف الكبد Cirrhosis (وهو السبب الأشهر على الإطلاق). (الـ HVPG والـ WHVP مرتفعين).Postsinusoidal: مثل متلازمة بود-كياري Budd-Chiari syndrome وفشل القلب اليمنى.الدم بيحاول يهرب من وريد الباب المسدود للدورة الدموية العامة عن طريق 4 مجموعات رئيسية:
Group I (منطقة المريء والشرج):
Group Ia: اتصال بين الـ left gastric vein والـ esophageal veins اللي بتصب في الـ azygos vein. ده اللي بيعمل دوالي المريء والمعدة esophageal and gastric varices (مصدر النزيف القاتل).Group Ib: اتصال بين الـ superior hemorrhoidal vein والـ middle/inferior hemorrhoidal veins. ده بيعمل دوالي المستقيم rectal varices.Group II (منطقة السرة): في الرباط المنجلي falciform ligament، الدم بيمشي في الـ umbilical and paraumbilical veins وبيتجه لجدار البطن، وده بيعمل شكل رأس ميدوزا الشهير caput medusa.Group III (خلف الصفاق): في المناطق اللي فيها الأعضاء الداخلية ملامسة لجدار البطن الخلفي retroperitoneal.Group IV (التحويلات الكلوية): الدم بيروح مباشرة للـ left renal vein إما من الـ splenic vein (يعمل splenorenal shunt) أو الـ gastric veins (يعمل gastrorenal shunt).مريض الـ portal hypertension هيجيلك بـ 3 مظاهر رئيسية:
Portosystemic Shunts:hematemesis أو براز أسود زي القطران melena. لو النزيف شديد جداً وسريع ممكن يعمل دم أحمر صريح من الشرج hematochezia.Portal Hypertensive Gastropathy - PHG: ده مش التهاب حقيقي، ده تمدد واحتقان في أوعية المعدة الدموية، بيبان بالمنظار على شكل "جلد التعبان" أو الفسيفساء mosaic pattern. بيعمل نزيف مزمن وبطيء يسبب أنيميا نقص الحديد iron deficiency anemia.caput medusa وسماع صوت زنين وريدي venous hum عند السرة (علامة كروفايلر-باومغارتن Cruveilhier-Baumgarten sign).Splenomegaly & Hypersplenism:الطحال بيكبر ويتحول لـ "مقبرة" لخلايا الدم نتيجة الاحتقان المزمن. بياكل كرات الدم الحمراء والبيضاء والصفائح، فيعمل نقص في كل الخلايا pancytopenia.
thrombocytopenia المسبب للنزيف الجلدي.Ascites:الـ portal hypertension لوحده نادراً ما يعمل استسقاء، لكنه بيحفز خروج مواد موسعة للأوعية vasodilators بتساهم في تجمع السوائل في البطن بالتعاون مع نقص الألبومين.
Doppler US: أول خطوة غير جراحية لمشاهدة اتجاه تدفق الدم، والتأكد من عدم وجود جلطات في الوريد البابي.CT / MRA: بتورينا الدوالي والروابط الجانبية بوضوح شديد.HVPG: بنقيسه بالقسطرة عن طريق وريد الرقبة transjugular route.
HVPG الطبيعي: من 1 لـ 5 مم زئبق.HVPG أكتر من 10 مم زئبق: بنسميه ارتفاع ضغط بابي ذو دلالة إكلينيكية CSPH.HVPG بأكتر من 20% أو نزل تحت 12 مم زئبق، بنحمي المريض تماماً من خطر النزيف.platelet count < 150 x 10^3/dL) مع زيادة صلابة الكبد في جهاز الفايبور سكان (LSM >= 20 kPa) هما أقوى مؤشرين لتشخيص الـ portal hypertension عالي الخطورة بدون الحاجة لعمل منظار استكشافي فوري! (تسمى معايير بافينو Baveno criteria).
Vasoconstrictors:Terlipressin: شبيه الـ vasopressin ولكنه طويل المفعول وأعراضه الجانبية القلبية أقل. بيضيق أوعية الأحشاء فيقلل الدم الرايح للوريد البابي.
Octreotide: شبيه الـ somatostatin. بيقلل الدم الرايح للأحشاء عن طريق تثبيط الهرمونات الموسعة للأوعية (مثل الـ glucagon). ممتاز جداً للنزيف الحاد.NSBBs: مثل الـ Propranolol والـ Nadolol. بتقلل ضربات القلب وتضيق أوعية الأحشاء.
Carvedilol: بطل خارق جديد! بيشتغل كـ NSBB وكمان بيقفل مستقبلات alpha-1 فيعمل توسيع للأوعية داخل الكبد نفسه فيقلل المقاومة. تأثيره أقوى بكتير، لكن ممنوع في حالات الاستسقاء الشديدة لأنه بيبوظ وظائف الكلى.
NSBBs (Mnemonic: B-A-B-E):
B - Bronchospasm (حساسية الصدر/الربو).A - AV block (رابطة كهربية مقطوعة في القلب).B - Beta-blocker intolerance (عدم تحمل الدواء).E - Extremity vascular disease (أمراض الشرايين الطرفية وضيق الصمام الأورطي).Vasodilators:مثل الـ isosorbide mononitrate. بتقلل المقاومة جوة الكبد، لكنها ممنوعة تماماً لمرضى التليف المصحوب باستسقاء لأنها بتهبط الضغط العام وتعمل احتباس مية وملح أكتر في البطن.
EBL: هو العلاج المفضل والأول لدوالي المريء. بنشد الدوالي بالشفط ونحط عليها حلقة مطاطية (أستك) فتموت وتقع وتسيب قرحة سطحية بتلم لوحدها. (أرخص، أسرع، ومضاعفاته أقل من الحقن).EIS: بقت قديمة وقليل لما تستخدم. بنحقن مادة كاوية جوة أو حوالين الدوالي عشان تقفلها وتليفها. مضاعفاتها خطيرة مثل ضيق المريء esophageal stricture أو خرم المريء.TIPS (الوصلة البابية الجهازية داخل الكبد عبر الوريد الوداجي): بنحط دعامة معدنية توصل بين الوريد البابي والوريد الكبدي عشان نعدي الدم بعيد عن خلايا الكبد التالفة.
TIPS بتزود نسبة حدوث الغيبوبة الكبدية hepatic encephalopathy لأن الدم المحمل بالسموم (الأمونيا) بيروح للمخ مباشرة من غير ما يتفلتر في الكبد!
لو جالك مريض في الطوارئ بيرجع دم صريح، اتبع الخطوات دي بالترتيب:
Airway protection: ركب أنبوبة حنجرية لو المريض فاقد الوعي عشان الدم ما ينزلش في الرئة ويسبب اختناق.Terlipressin أو Octreotide قبل ما تعمل المنظار. (ممنوع تدي بيتا بلوكرز أثناء النزيف الحاد!).Ceftriaxone) للوقاية من تسمم الدم والاستسقاء.Lactulose عشان تنضف الأمعاء من الدم وتمنع الغيبوبة الكبدية.EBL في أول 24 ساعة من دخول المستشفى.Sengstaken-Blakemore tube كحل مؤقت (لمدة ما تزدش عن 12-24 ساعة لتجنب قرح المريء)، أو اعمل TIPS إسعافي.دوالي المعدة Gastric Varices:
GOV (امتداد لدوالي المريء) و IGV (دوالي معزولة في المعدة).IGV type 1، لازم تستبعد فوراً وجود جلطة في الوريد الطحالي splenic vein thrombosis!Cyanoacrylate (أمير طبي بيقفل الوريد فوراً).| الحالة الإكلينيكية للمريض | العلاج الوقائي المناسب والذهبي |
|---|---|
| مريض تليف كبدي بدون دوالي مريء | لا داعي لاستخدام بيتا بلوكرز. فقط منظار متابعة كل 1-2 سنة. |
| مريض عنده دوالي صغيرة أو كبيرة لم تنزف بعد (وقاية أولية) | علاج بالـ NSBBs (أو Carvedilol)، أو ربط بالمنظار EBL لو الأدوية ممنوعة. |
| مريض نزف بالفعل وتم إنقاذه (وقاية ثانوية) | الجمع بين الـ NSBBs و الـ EBL معاً (ده المعيار الذهبي للوقاية لمنع الارتجاع). |
Hepatopulmonary Syndrome - HPS.intrapulmonary vascular dilatations مما يؤدي لخلل في انتشار الأكسجين. العرض يسمى Platypnea ومصحوب بـ Orthodeoxia.
Portal Hypertensive Gastropathy - PHG.NSBBs مثل الـ Propranolol، مع إعطاء حديد لعلاج الأنيميا.
Carvedilol في مريض التليف الكبدي المصاب باستسقاء شديد severe ascites بالرغم من تفوقه على البروبرانولول؟
Carvedilol له تأثير قوي في غلق مستقبلات alpha-1 مما يسبب هبوطاً شديداً في ضغط الدم الجهازي وانخفاض التروية الدموية للكلى، مما يؤدي إلى تسريع حدوث المتلازمة الكبدية الكلوية Hepatorenal syndrome وفشل الكلوي.
IGV type 1 دون وجود دوالي في المريء. ما هو الفحص الإضافي الهام الذي يجب عمله فوراً؟
Splenic vein thrombosis، والتي تسبب احتقاناً معزولاً في الأوعية الدموية للمعدة عبر الأوردة المعدية القصيرة short gastric veins.
Zone 1 = Viral + Iron). الكحول والقلب في الباب الثالث (Zone 3 = Alcohol + Cardiac).Bronchospasm، كهرباء القلب AV block، عدم تحمل Beta-blocker intolerance، أوعية طرفية Extremity vascular disease.